In a recent study using mice, lab-grown human retinal cells and patient samples, Johns Hopkins Medicine scientists say they found evidence of a new pathway that may contribute to degeneration of the light sensitive tissue at the back of the eye. The findings, they conclude, bring scientists a step closer to developing new drugs for a central vision-destroying complication of diabetic eye disease that affects an estimated 750,000 Americans.
The Johns Hopkins research team focused on diabetic macular edema, a form of swelling and inflammation that occurs in people with diabetes when blood vessels in the eye leak their fluids into the portion of the retina that controls detailed vision.
Current therapies for this disease block the protein VEGF, which contributes to abnormal blood vessel growth. However, because the treatment is not adequate for more than half of patients with diabetic macular edema, investigators have long suspected that more factors drive vision loss in these patients.
In the new study, the Johns Hopkins researchers say they found compelling evidence that angiopoietin-like 4 is at play in macular edema. The signaling protein is already well known to be a blood vessel growth factor with roles in heart disease, cancer and metabolic diseases, of which diabetes is one.
A report on the findings was published Sept. 23 in The Journal of Clinical Investigation.
Akrit Sodhi, M.D., Ph.D., associate professor of ophthalmology at the Johns Hopkins University School of Medicine and the Johns Hopkins Wilmer Eye Institute, in collaboration with Silvia Montaner, Ph.D., M.P.H., at the University of Maryland, led the research team and was intrigued by angiopoietin-like 4 after finding, in previous studies, elevated levels of this protein in the eyes of people with a variety of vision-related diseases.
In the new study, Sodhi and his team found that angiopoietin-like 4 acts both independent of, and synergistically with, VEGF activity, and they identified a potential way to block it.
The investigators made their discoveries by exposing human blood vessel tissue cells grown in the lab to low levels of VEGF and angiopoietin-like 4. Knowing that low levels of these factors individually did not generally create an effect, the researchers were surprised to find that in combination, low-level VEGF and low-level angiopoeitin-like 4 had a synergistic effect on vascular cell permeability, and doubled the leakage from retinal vessels in mice.
“This told us that you can have subthreshold levels of both molecules, where neither alone is enough to do anything, but together, produce a huge effect,” says Sodhi.
The amplifying effect led the researchers to believe that VEGF and angiopoietin-like 4 might share a protein receptor within vascular cells.
However, similar experiments revealed that angiopoietin-like 4 also increases blood vessel formation independently of VEGF. “This could explain why some patients continue to experience vision loss despite treatment with current anti-VEGF therapies,” says Sodhi.
To test this, the team looked to see whether the angiopoietin-like 4 protein bound to one of VEGF’s receptors in lab-grown human vascular cells. They found that angiopoietin-like 4 did not bind to the classic VEGF receptor that is a target of current anti-VEGF medicines, but another less studied one called neuropilin.
With the newly identified receptor, the researchers next sought to learn whether a lab-grown version of the receptor could block angiopoietin-like 4 before it was able to interact with blood vessel cells.
To do that, they injected a soluble fragment of the neuropilin receptor into the eyes of mice pharmacologically treated to mimic human diabetes, resulting in a twofold increase in retinal vascular leakage. The treated diabetic mice showed approximately half of the blood vessel leakage as mice who did not receive the treatment, similar to the nondiabetic mice.
To further explore the new receptor-based treatment’s potential value for human patients, the researchers grew human blood vessel cells in the lab in fluid samples collected from the eyes of patients with diabetic macular edema, to replicate the conditions and growth factors found naturally inside of the patients’ eyes.
One group of such cells was exposed to the soluble receptor neuropilin. The researchers say they observed a marked decrease in the diabetic macular edema cells treated with the receptor compared to untreated cells.
“This gives us some confidence that this approach will work in human eyes as well,” says Sodhi, although he cautions that clinical use of a treatment based on their findings will require many more years of research.
Next, the researchers hope to take a look at the molecular interactions between angiopoietin-like 4 and the neuropilin receptor. Doing so, says Sodhi, will allow them to create a refined match that can bind up as much vision-threatening angiopoietin-like 4 in the eye as possible.
Sodhi also hopes the team’s discovery will have value in treating cancer and cardiovascular disease, the courses of which also are influenced by uncontrolled blood vessel growth.
Other researchers involved in this study include Monika Deshpande, Kathleen Jee and Jordan Vancel of the Johns Hopkins University School of Medicine, and Tao Ma, Deepak Menon, Aumreetam Dinabandhu, Daoyuan Lu and Silvia Montaner of the University of Maryland.
This work was supported by the National Eye Institute (5R01EY025705) and Research to Prevent Blindness.
Story Source:
Materials provided by Johns Hopkins Medicine. Note: Content may be edited for style and length.
Journal Reference:
- Akrit Sodhi, Tao Ma, Deepak Menon, Monika Deshpande, Kathleen Jee, Aumreetam Dinabandhu, Jordan Vancel, Daoyuan Lu, Silvia Montaner. Angiopoietin-like 4 binds neuropilins and cooperates with VEGF to induce diabetic macular edema. Journal of Clinical Investigation, 2019; 129 (11): 4593 DOI: 10.1172/JCI120879
Source: sciencedaily.com
Johns Hopkins Medicine. “Helper protein worsens diabetic eye disease: Blocking second protein could lead to better treatment.” ScienceDaily. ScienceDaily, 27 November 2019. <www.sciencedaily.com/releases/2019/11/191127090230.htm>.
For more helpful eye care and vision care tips, please visit our main blog page.
sportwetten paysafecard
Also visit my website; Wettanbieter Online
Hello
https://zasvoih.ru/
sportwetten schweiz app
Review my web site; Online-Wetten
バイナリーオプション
ブビンガ 解約
официальный сайт мелбет
Международный сервис Melbet
обеспечивает
расширенной линии
предматчевых рынков
и Live-ставок,
которые включают
десятки спортивных дисциплин
— начиная с футбола и тенниса
до киберспортивных и традиционных соревнований,
а также виртуальных турниров.
Помимо спорта,
игрокам доступны
игровые автоматы,
рулетка,
блэкджек
и прямые эфиры с ведущими.
Новички могут активировать
начальный бонус,
который включает
усиленный бонус на пополнение
и фриспины.
Это помогает начать с расширенным балансом
и попробовать больше контента.
Для простой и быстрой игры
Melbet предлагает
надёжные мобильные версии,
операторов, доступных всегда,
а также
быстрые выплаты
с приоритетной обработкой транзакций.
Благодаря этому сервис становится универсальным решением
как для
спортивного беттинга,
так и для
игр казино.
wette spiel
my blog :: wettbüRo in der nähe
gewinnbringende wettstrategie
Here is my webpage: wetten quote erklärung –
Hans –
esport buchmacher
Feel free to surf to my web site; sichere Wetten rechner
playboy888
Bonuses and rewards are commonly featured, enticing both newcomers and loyal players.
aviator game online offers an exciting experience and the opportunity to win real money directly from your device.
Understanding the rules and mechanics will greatly improve a player’s chances of winning.
Хотите найти российские драматические и боевики быстро и без ожиданий в качественной озвучке? Просто переходите и получите доступ к первому сезону целиком https://malosolka.fun/78110-skachat-ochevidnoe-neverojatnoe-serial-na-russkom-2024.html Очевидное невероятное 1 сезон русский сериал 2024 скачать торрент этого динамичного российского боевика с элементами боевик, триллер. Эпизоды доступны в русской озвучке, а скачать их можно одним торрент файлом. Для вашего комфорта предлагаются оптимальные параметры видео от 720p и 1080 пикселей Full HD до UltraHD 4K, так что каждый может выбрать подходящий формат. Смотрите онлайн или скачивайте, доступно на русском языке, без регистрации и с мгновенным доступом подберите формат и смотрите онлайн.
oanda
pelvic floor promotes pelvic strength and comfort through a synergistic mix of natural compounds that benefit bladder and urinary health.
moomoo証券 評判
みんなのfx ロスカット
us wahl wettquoten
Also visit my web page: wetten Die man nicht gewinnen kann – yachta-kater.od.ua,
betting on sports online
Melbet по-прежнему является одной из наиболее популярных букмекерских платформ России и СНГ: пользователям доступно загрузить приложение, активировать промокод, оформить бонус либо фрибет и сразу перейти к ставкам. Игрокам доступна быстрая регистрация в один клик, актуальное зеркало для оперативного доступа, адаптированная мобильная версия и функциональное приложение для iPhone, iOS, Android и ПК. MelBet предлагает официальный доступ к ставкам на спорт, тото, казино, игровые автоматы и live-игры прямо сейчас, сохраняя бесперебойную работу платформы и быстрое обновление линии.
Скачать MelBet APK на андроид можно бесплатно на официальном сайте — apk подходит как для новых, так и для старых телефонов. Для айфонов приложение представлено в AppStore. После установки пользователь входит в личный кабинет, вносит средства на счёт, получает приветственный бонус или фрибет и начинает играть. Процедура верификации и идентификации выполняется оперативно, обеспечивая полный доступ к управлению аккаунтом и финансовыми операциями.
В случае временной недоступности основного сайта, рабочее зеркало открывает доступ к ставкам, казино и live-играм без ограничений. Через мобильный браузер можно также пользоваться mobi-версией, которая работает даже на слабых телефонах и устаревших версиях iOS и Android.
Казино-раздел содержит игровые автоматы, слоты, фриспины, настольные игры и live-дилеров. У букмекерской конторы широкая линия: футбол, хоккей, лига ставок, киберспорт, UFC, NBA и дополнительные виды спорта. Любой купон можно собрать в один клик, а котировки сохраняют высокий уровень. Действующие игроки участвуют в акциях, получают кэшбэк, бонусы и фрибеты, отыгрывая их по простым условиям.
Melbet — представляет собой сочетание мобильного удобства, надёжного зеркала, быстрого входа, полностью русскоязычного интерфейса и официального статуса на территории России. За счёт стабильных версий для ПК, Android и iPhone, программа подходит каждому — новичку или профессионалу.
Discover a world of entertainment with 777bet online casino, where unforgettable gaming moments and big wins await you!
With straightforward navigation, users can effortlessly browse and choose their preferred betting options.
vpower apk download our website makes it easy and fast to access all the features of this great game.
One of the reasons for its popularity is the variety of features it offers to enhance the experience for its users.
Spend a luxurious evening with goodday 4play!
Embracing good day 4 play allows people to explore their creativity and leisure.
Immerse yourself in the world of exciting betting with astronaut aviator and try your luck!
The social dimension of the aviator game is appealing, as many players engage with friends or join online groups.
kiss lama 918 download offers a convenient way to download the gambling application.
This download allows players to enjoy thrilling games right from their devices.
777bet online casino
The user-friendly design of 777bet stands out as a crucial aspect that elevates the betting experience.
melbet sports betting
Melbet по-прежнему является одной из наиболее популярных букмекерских платформ в России и странах СНГ: пользователям доступно скачать приложение, активировать промокод, получить бонус или фрибет и мгновенно начать делать ставки. Пользователям предлагается регистрация в один клик, рабочее зеркало для быстрого входа, адаптированная мобильная версия и полноценное приложение для iPhone, iOS, Android и ПК. MelBet обеспечивает официальный доступ к ставкам на спорт, тото, казино, игровые автоматы и live-игры прямо сейчас, гарантируя стабильную работу сайта и быстрое обновление линии.
Бесплатно скачать MelBet APK для Android можно с официального сайта — apk корректно работает на новых и устаревших устройствах. Для айфонов приложение доступно в AppStore. После инсталляции игрок авторизуется в аккаунте, вносит средства на счёт, активирует бонус за регистрацию либо фрибет и переходит к игре. Процедура верификации и идентификации выполняется оперативно, обеспечивая полный контроль над счётом и финансовыми операциями.
Если основной сайт временно недоступен, рабочее зеркало открывает доступ к ставкам, казино и live-играм без ограничений. Через мобильный браузер можно также пользоваться mobi-версией, которая корректно функционирует на маломощных устройствах и старых версиях iOS и Android.
Казино-раздел содержит игровые автоматы, слоты, фриспины, настольные игры и live-дилеров. Букмекер предлагает широкую линию: футбол, хоккей, лига ставок, киберспорт, UFC, NBA и дополнительные виды спорта. Любой купон можно собрать в один клик, а котировки сохраняют высокий уровень. Постоянные клиенты принимают участие в акциях, получают кэшбэк, бонусные средства и фрибеты, отыгрывая их по простым условиям.
Melbet — это сочетание удобства мобильных решений, надёжного зеркала, простого входа, русского интерфейса и официального статуса на территории России. Благодаря рабочим версиям для ПК, Android и iPhone, программа подходит каждому — новичку или профессионалу.
Plai in aviator game app and experience the adrenaline rush with every bet!
Another attractive feature of the Aviator game is its social dimension, allowing players to connect with each other.
Formulated with natural plant extracts, Website helps fight fungal infections, enhance pelvic floor strength, and renew your self-assurance.
Попробуйте свою удачу в авиатор 1win стратегия и насладитесь уникальными возможностями!
Aviator казино — это уникальная игра, которая привлекает множество игроков своим простым, но захватывающим игровым процессом.